Síndrome del ovario poliquístico
Aspectos psicológicos, reproductivos y metabólicos: Es una condición crónica con trastornos psicológicos y manifestaciones reproductivas que suelen iniciarse en la adolescencia, después de la cual aparecen con más frecuencia las complicaciones metabólicas.
Aspectos psicológicos, reproductivos y metabólicos: Es una condición crónica con trastornos psicológicos y manifestaciones reproductivas que suelen iniciarse en la adolescencia, después de la cual aparecen con más frecuencia las complicaciones metabólicas.
Autor(es): Dres. HT Teede, A Deeks and L Moran
|
La prevalencia del SOP se ha incrementado con el uso de los diferentes criterios de diagnóstico. En el primer estudio de prevalencia de base comunitaria basado en los criterios de diagnóstico de Rotterdam actuales se ha demostrado que dicha prevalencia alcanza al 18%. Es importante destacar que en este estudio el 70% de las mujeres no tenía diagnóstico. Si bien el límite superior de la prevalencia de este estudio se estableció utilizando las estimaciones de SOP en mujeres que no tenían ecografía, se les calculó una prevalencia de 11,9 ± 2,4%. También se ha señalado que el SOP afecta al 28% de las mujeres obesas no seleccionadas y al 5% de las mujeres delgadas. En cuanto a la fertilidad, el costo estimado por cada nacimiento de mujeres australianas con SOP y con sobrepeso es elevado. Se cree que las modificaciones del estilo de vida como la intervención dietética son muy prometedoras. El ejercicio y la terapia conductista mejoran la fertilidad y reducen significativamente los costos por cada nacimiento.
► Resistencia a la insulina e hiperandrogenismo
La fisiopatología exacta del SOP es compleja y sigue siendo muy incierta y, aunque un análisis detallado está fuera del alcance de esta revisión, los autores expresan que existe un desequilibrio hormonal creado por la mayor cantidad de andrógenos y/o insulina. Los factores genéticos y ambientales influyen en las perturbaciones hormonales en combinación con otros factores, como la obesidad, la disfunción ovárica y las anomalías hipotálamo hipofisarias, contribuyendo a la etiología de este síndrome. Sin embargo, la falta de métodos ideales para evaluar el hiperandrogenismo o la resistencia a la insulina son los responsables de no contar con un mayor conocimiento de los factores fisiopatológicos en pacientes con SOP. El hiperandrogenismo es un contribuyente bien establecido de la etiología del SOP, como se comprobó en el 60-80% de los casos. Por su parte, la resistencia a la insulina contribuye fisiopatológicamente en casi el 50-80% de las mujeres con SOP, especialmente en aquellas en las que el síndrome es más grave y tienen sobrepeso, diagnosticado según los criterios del Nacional Institute of Health. Por el contrario, las mujeres delgadas y las mujeres con SOP más leve, diagnosticadas siguiendo los criterios más recientes de la European Society for Human Reproduction (ESHRE)/American Society of Reproductive Medicine (ASRM) parecen tener hiperinsulinemia y resistencia a la insulina menos graves. La resistencia a la insulina no solo influye sobre las características metabólicas sino también sobre las funciones reproductivas a través del aumento de la producción de andrógenos y al aumento del andrógeno libre, mediante la reducción de la globulina unida a las hormonas sexuales. En este marco de etiología y mecanismos de resistencia a la insulina poco claros, es necesario hacer investigaciones adicionales.
► Impacto de la obesidad sobre el SOP
La obesidad y el sobrepeso son enfermedades mayores en los países occidentales. La obesidad aumenta el hiperandrogenismo, el hirsutismo, la infertilidad y las complicaciones del embarazo, tanto en forma independiente como por la exacerbación del SOP. Por otra parte, en la población general, la obesidad y la resistencia a la insulina aumentan la diabetes mellitas 2 (DM2) y las enfermedades cardiovasculares (ECV), Asimismo, en el SOP, la obesidad empeora la resistencia a la insulina y exacerba los cuadros reproductivos y metabólicos. Asimismo, las mujeres con SOP tienen aumentaos los factores de riesgo de DM2 y ECV. Debido a que la obesidad está en aumento, también aumenta la importancia del SOP en la salud pública. La principal estrategia terapéutica para el SOP es la implementación de cambios en el estilo de vida, lo que mejora la resistencia a la insulina y los cuadros reproductivos y metabólicos.
EMERGENCY & CRITICAL CARE WITH DR. RAFAEL PEREZ GARCIA® HEALTH BLOG
|
Se hace notar que el SOP es un diagnóstico de exclusión y que deben excluirse bioquímicamente la disfunción tiroidea y la hiperprolactinemia, al mismo tiempo que deben excluirse clínicamente otras enfermedades más raras (síndrome de Cushing, hirsutismo, etc.). Sin embargo, los cuadros cardiometabólicos y la resistencia a la insulina no entran dentro de los criterios actuales para el diagnóstico de SOP, lo que en parte se atribuye a la falta de métodos confiables para medir la resistencia a la insulina. Los cuatro cuadros diagnósticos principales (oligomenorrea/amenorrea, hiperandrogenismo clínico o bioquímico, SOP en la ecografía) incluyen muchos fenotipos potenciales.
Esta heterogeneidad de las condiciones se ve exacerbada por la obesidad, el grado de resistencia a la insulina, la etnia y otros factores. Tanto la heterogeneidad del SOP como la falta de conocimiento de su etiología hacen que los criterios diagnósticos sigan cambiando y se presten a controversias. En la actualidad, los criterios más ampliamente aceptados son los de ESHRE/ASRM o Rótterdam, aunque se requieren más investigaciones.
Esta heterogeneidad de las condiciones se ve exacerbada por la obesidad, el grado de resistencia a la insulina, la etnia y otros factores. Tanto la heterogeneidad del SOP como la falta de conocimiento de su etiología hacen que los criterios diagnósticos sigan cambiando y se presten a controversias. En la actualidad, los criterios más ampliamente aceptados son los de ESHRE/ASRM o Rótterdam, aunque se requieren más investigaciones.
Las mujeres con SOP pueden presentar diversas secuelas clínicas importantes, incluyendo problemas psicológicos (menor calidad de vida, escasa autoestima, depresión, ansiedad), manifestaciones reproductivas (hirsutismo, infertilidad y complicaciones gestacionales) y, trastornos metabólicos (resistencia a la insulina, síndrome metabólico, ITG, DM2 y, potencialmente, ECV). Dada la naturaleza heterogénea del SOP y el espectro de cuadros clínicos, la presentación puede variar en las diferentes etapas de la vida. El SOP es una condición crónica con trastornos psicológicos y manifestaciones reproductivas que suelen iniciarse en la adolescencia, después de la cual aparecen con más frecuencia las complicaciones metabólicas. Sin embargo, también en la adolescencia pueden aparecer obesidad y trastornos metabólicos como la ITG, la DM2 y el síndrome metabólico.
► Disfunción ovárica e infertilidad
La disfunción ovárica suele manifestarse como oligomenorrea/amenorrea, dando lugar a ciclos oligovulatorios/anovulatorios. Sin embargo, la anovulación prolongada puede provocar sangrado uterino disfuncional, el cual puede simular una menstruación correspondiente a ciclos regulares. La mayoría de las pacientes con SOP tiene disfunción ovárica; el 70-80% de ellas tienen oligomenorrea o amenorrea. Entre las primeras, el diagnóstico de SOP alcanzó el 80-90%. En las pacientes con amenorrea, solo el 40% revela diagnóstico de SOP, siendo la causa más común la disfunción hipotalámica. La oligomenorrea suele aparecer en la adolescencia, con un comienzo más tardío, comúnmente asociada con sobrepeso. Por lo tanto, las irregularidades menstruales suelen estar enmascaradas por los anticonceptivos orales: Cuando cesa su administración aparecen los ciclos irregulares subyacentes. Puede haber menorragia con estrogenemia no inhibida e hiperplasia del endometrio, la que se acentúa con los niveles más elevados de estrógenos que hay en la obesidad. Hasta no contar con investigaciones adecuadas, generalmente se recomienda proteger 4 o más ciclos menstruales por año. Las mujeres con ciclos menstruales también pueden tener diagnóstico de SOP basado en los nuevos criterios diagnósticos. El SOP es la causa más común de infertilidad anovulatoria. Es responsable del 90-95% de las mujeres con infertilidad y anovulación. Sin embargo, el 60% de las mujeres con SOP son fértiles (definido como la capacidad de concebir dentro de los 12 meses), aunque el tiempo para la concepción suele ser mayor. El 90% de las mujeres con SOP e infertilidad tiene sobrepeso. La obesidad exacerba en forma independiente la infertilidad, reduce la eficacia de los tratamientos de fertilización e induce un mayor riesgo de aborto. En la actualidad existe un activo debate acerca de cuál es el límite para el índice de masa corporal apropiado para implementar la reproducción asistida. Idealmente, se debe alcanzar el peso óptimo antes del embarazo. La infertilidad relacionada con la edad también exacerba la infertilidad.
► Hiperandrogenismo
► Hiperandrogenismo
Los signos clínicos y/o bioquímicos del hiperandrogenismo en el SOP provienen de la mayor síntesis y liberación de andrógenos ováricos. La hormona luteinizante y la insulina elevadas aumentan sinérgicamente la producción de andrógenos. La resistencia a la insulina lleva a la hiperinsulinemia, reduce la globulina unida a la hormona sexual y aumenta la testosterona libre circulante, y juntos, el hiperandrogenismo y la hiperinsulinemia, alteran el desarrollo de los folículos ováricos. El hiperandrogenismo clínico incluye principalmente el hirsutismo, el acné y la alopecía con patrón masculino. El hirsutismo en las mujeres se define como el crecimiento y distribución del pelo terminal de tipo masculino. El SOP es una causa común de hirsutismo que ocurre en aproximadamente el 60% de los casos, pero varía con la raza y el grado de obesidad. Debe ser evaluado con un sistema de puntos estandarizado (puntaje de Ferriman-Gallwey). El acné afecta a un tercio de los casos pero no es específico del SOP. La alopecia de tipo masculino es menos frecuente en el SOP y requiere una predisposición familiar. Otros cuadros de hiperandrogenismo son la virilización, la que se presenta especialmente con agrandamiento del clítoris y es de rápido comienzo; debe diferenciarse de otras causas como los tumores suprarrenales y ováricos secretores de andrógenos.
La mayoría de las pacientes con SOP presenta hiperandrogenismo bioquímico. La medición bioquímica de los andrógenos en el SOP está limitada por la escasa certeza y reproducibilidad de las pruebas, las cuales han sido diseñadas para medir los andrógenos mucho más elevados en los hombres. Se recomienda determinar el índice de andrógenos libres, que en el laboratorio se calcula por las mediciones de la globulina unida a las hormonas sexuales y la testosterona total. En cambio, no se recomienda hacer la medición sistemática del sulfato de dehiroepiandrosterona y de la androstenediona.
► Dislipidemia
La dislipidemia es común en el SOP comparada con los controles de igual peso corporal, con hipertrigliceridemia y niveles más bajos del colesterol LDL. Es independiente del índice de masa corporal, pero en el SOP existe un efecto deletéreo sinérgico de la obesidad y la resistencia a la insulina, análogo a lo observado en la DM2. Las causas de dislipidemia en el SOP son multifactoriales. La resistencia a la insulina parece tener un papel de pivote mediado en parte por la estimulación de la lipólisis y la expresión alterada de la lipoproteinlipasa y la lipasa hepática.
► Resistencia a la insulina y metabolismo anormal de la glucosa
El 50-80% de las mujeres con SOP tienen resistencia a la insulina, principalmente las que padecen cuadros más graves y tienen sobrepeso. Las mujeres delgadas y las que tienen SOP de un grado más leve según los criterios de Rótterdam parecen tener menos resistencia a la insulina.
Los mecanismos que intervienen en la resistencia a la insulina son complejos e incluyen factores genéticos y ambientales. Las anormalidades específicas del metabolismo insulínico identificadas en el SOP incluyen una menor secreción, origen hepático reducido, supresión alterada de la gluconeogénesis hepática y anormalidades en la señalización del receptor de insulina. Es importante la existencia de una expresión paradójica de la resistencia a la insulina en el SOP por la cual persiste la producción de andrógenos estimulada por la insulina mientras su intervención en el metabolismo de la glucosa se ve alterada.
Por lo tanto, en el SOP, la resistencia a la insulina se traduce como hiperinsulinemia y se asocia a efectos diversos y complejos sobre la regulación del metabolismo de los lípidos, la síntesis proteica y la modulación de la producción de andrógenos. La causa de la resistencia a la insulina es compleja y muiltifactorial, con la intervención de factores genéticos y ambientales. Aunque no siempre, las mujeres delgadas con SOP suelen tener anormalidades en la secreción y acción de insulina comparada con los sujetos control de igual peso. Cuando una mujer con SOP tiene sobrepeso también puede tener resistencia a la insulina extrínseca asociada con adiposidad, lo cual puede ser mecánicamente diferente de la resistencia a la insulina presente en las mujeres delgadas con SOP. Solo un subgrupo de las mujeres con resistencia a la insulina y SOP desarrolla insuficiencia pancreática persistente, con insuficiencia de las células ß seguida de DM2. En este grupo, el gasto no alcanza a compensar la resistencia a la insulina y aparece la hiperglucemia. Las mujeres con SOP tienen mayor riesgo de ITG y DM2, con tasas de prevalencia de 31.3% y 7.5%, respectivamente, comparado con el 14% para la ITG y el 0% para la DM2 de las mujeres control sin SOP, comparadas por edad y peso.
Las mujeres con SOP también presentan alteraciones del metabolismo de la glucosa a una temprana edad y pueden tener una conversión más rápida a la ITG y la diabetes. También puede tener mayor riesgo de diabetes gestacional, que puede ser independiente de la obesidad o estar exacerbado por ella. Si bien hay pocos estudios importantes para evaluar la historia natural de la ITG, la DM2 y la ECV en el SOP y se necesitan más investigaciones al respecto, la International Diabetes Federation ha identificado al SOP con un factor de riesgo no modificable asociado a la DM2.
Cada vez es más claro que la ITG también tiene importancia clínica para indicar precozmente una intervención que mejore los resultados a largo plazo. En la población general, la ITG aumenta el riesgo de ECV, la mortalidad y la progresión a la DM2. En un estudio de población nuevo, la mortalidad en las personas con ITG alcanzó al 5,5% en 5 años, comparada con la mortalidad de pacientes con tolerancia a la glucosa normal. Por otra parte, la intervención en el estilo de vida, la metformina y las glitazonas previenen la progresión de la ITG a la DM2, lo que refuerza la importancia de detectar tempranamente la ITG en las mujeres con SOP de alto riesgo.
En la actualidad, hay guías para la detección de la ITG pero solo en relación con la DM2 mediante la utilización de la glucemia en ayunas y más recientemente la HbA1C como análisis de primera línea. Sin embargo, la glucemia en ayunas es un mal predictor de ITG en las mujeres en general y de las mujeres con SOP. Por lo tanto, el PCOS Consensus Workshop Group patrocinado por la ESHRE/ASRM recomendó hacer la prueba de tolerancia a la glucosa oral a todas las mujeres con sobrepeso y diagnóstico de SOP. Por otra parte, datos más recientes muestran un aumento del riesgo de complicaciones metabólicas en los familiares de primer grado de las mujeres con SOP. La pesquisa de las alteraciones metabólicas puede también estar indicada en familiares de mujeres con SOP, aunque este concepto requiere ser más investigado.
Junto con la resistencia a la insulina, el síndrome metabólico, la ITG y la DM2, las mujeres con SOP también tienen mayor riesgo de otros factores de riesgo cardiovascular (inflamación, estrés oxidativo y fibrinólisis). Asimismo, otros factores están precozmente exacerbados por la obesidad en las mujeres con SOP, como los marcadores clínicos y subclínicos precoces de aterosclerosis (disfunción endotelial, alteración de la velocidad de la onda del pulso, engrosamiento de la capa media de la íntima de la carótida y, aumento de la calcificación de las arterias coronarias). Dado que un estudio de cohorte longitudinal halló un 65% de muertes por ECV en sujetos con alteración del metabolismo de la glucosa y que la ITG y la DM2 están incrementadas en el SOP, se supone que las mujeres con SOP tienen mayor riesgo de ECV. Hasta el momento faltan estudios a largo plazo en SOP que permitan evaluar apropiadamente el riesgo de ECV. Algunos estudios muestran que el riesgo el SOP se acompaña de un riesgo precoz de ECV pero los resultados no son universales y hacen falta más investigaciones al respecto. Un ensayo reciente en mujeres posmenopáusicas con cuadros de SOP en la premenopausia comprobó una mayor prevalencia de enfermedad arterial coronaria en la angiografía y una asociación del SOP con empeoramiento de la supervivencia libre de eventos cardiovasculares.
La mayoría de las investigaciones han tenido como objetivo el estudio de los aspectos biológico y fisiológico del síndrome. Los problemas en la identidad femenina y la imagen corporal debido a la obesidad, el acné y el hirsutismo, además de la infertilidad y las preocupaciones relacionadas con la salud a largo plazo, comprometen la calidad de vida y tienen un impacto adverso sobre el estado de ánimo y el bienestar psicológico. Hasta la fecha, pocos estudios han informado que las mujeres con SOP son más propensas a la depresión, la ansiedad, la disminución de la autoestima, la imagen corporal negativa y la disfunción psicosexual. El otro aspecto crítico del impacto psicosocial es el impacto negativo de la perturbación del estado de ánimo, la disminución de la autoestima y la reducción del bienestar psicológico, la motivación y la capacidad para implementar y sostener los cambios del estilo de vida que son fundamentales para esta enfermedad. Todas estas cuestiones deben ser estudiadas y abordadas en relación con la evaluación y manejo del SOP.
No existe un test diagnóstico para el SOP. Con el fin de evaluar el estado androgénico, las investigaciones importantes incluyen las determinaciones de la prolactina y la hormona estimulante del tiroides, con el fin de excluir otros trastornos, y la testosterona, la globulina unida a las hormonas sexuales y el índice de andrógeno libre. Otras investigaciones incluyen la ecografía pélvica para establecer la morfología de los ovarios y el grosor del endometrio. En el momento del diagnóstico, es apropiado solicitar una prueba de tolerancia a la glucosa (en vez de la glucemia en ayunas) y el perfil lipídico, los que serán repetidos 1 o 2 años después, cuando la mujer presente sobrepeso o tenga más factores de riesgo de DM2. Como ya se ha mencionado, en la práctica clínica no es necesario medir los niveles de insulina debido a su gran variabilidad y la imprecisión de los análisis. El síndrome metabólico y el metabolismo anormal de la glucosa reflejan mejor la resistencia a la insulina en esta población.
Es necesario adaptar las opciones terapéuticas a la presentación clínica. La educación sobre las secuelas a corto y largo plazo del SOP puede aliviar la ansiedad y el impacto de la enfermedad en su carácter de crónica.
Antes de iniciar un tratamiento psicológico e intentar modificaciones en el estilo de vida es necesario que la paciente reciba información y pueda ser discutido con ella,
► Pérdida de peso, ejercicios y modificaciones del estilo de vida
La modificación del estilo de vida es un tratamiento de primera línea basado en la evidencia para el manejo de la mayoría de las mujeres con SOP con sobrepeso. Por otra parte, hay que remarcar la importancia de prevenir la ganancia excesiva de peso. La disminución de un 5-10% del peso corporal aporta beneficios clínicos importantes, mejorando los resultados psicológicos, los cuadros reproductivos (ciclos menstruales, ovulación y fertilidad) y, los cuadros metabólicos), la resistencia a la insulina y factores de riesgo de ECV y DM2. La evidencia muestra que los cambios del estilo de vida con metas pequeñas consiguen beneficios clínicos aún cuando las mujeres sigan teniendo sobrepeso u obesidad. El manejo dietético estándar de la obesidad y las comorbilidades relacionadas consiste en una dieta hipograsa de aproximadamente 20% de las energía y 10% de ácidos grasos saturados), moderada cantidad de proteínas (aproximadamente 15%) e hiperhidrocarbonada (aproximadamente 55%), con mayor cantidad panes integrales ricos en fibras, cereales y vegetales y, ejercicios regulares moderados. Una dieta moderadamente hipocalórica (reducción de 500 a 1.000 kcal/día) reduce un 7-10%, del peso en un lapso de 6-12 meses. La incorporación de ejercicios físicos moderados y estructurados (al menos 30 minutos/día) y ejercicios incidentales aumentan el adelgazamiento y mejoran los resultados clínicos, comparado con la dieta sola. Los ejercicios solos también mejoran los resultados clínicos. Como en la población general, el objetivo de los ejercicios no es solo favorecer la pérdida de peso sino también obtener beneficios para la salud general. No se aconsejan las dietas extremas para perder peso en el corto plazo porque suelen ser insostenibles. Las ventajas del abordaje dietético específico (dietas hiperproteicas, hipohidrocarbonadas y con un índice glucémico/carga glucémica bajo) sobre la restricción calórica sola todavía son poco claras y necesitan más investigación.
Si bien hubo se han publicado datos sobre la reducción del peso, el índice de masa corporal, la circunferencia de la cintura, la insulina en ayunas y la testosterona, todavía faltan estudios con grupos control. La evidencia actual indica que las estrategias dietarias, mientras sean seguras, nutricionalmente adecuadas y sostenibles en el tiempo, también mejoran el peso y los cuadros reproductivos y metabólicos presentes en el SOP.
► Tratamiento farmacológico en el SOP
En la actualidad se acepta el tratamiento médico del SOOP, el cual revierte por completo los trastornos hormonales subyacentes y trata las manifestaciones clínicas. En el SOP, los anticonceptivos orales mejoran el hiperandrogenismo mientras que los sensibilizantes a la insulina (principalmente la metformina) reducen la resistencia a la insulina. En general, el tratamiento médico está dirigido a los síntomas y no debe utilizarse como un tratamiento alternativo de los cambios en el estilo de vida.
Los anticonceptivos orales a largo plazo regularizan los ciclos menstruales, protegen el endometrio y tratan el hiperandrogenismo. Los mecanismos de acción incluyen un primer pasaje importante por el hígado, mayor producción de proteínas hepáticas, incluyendo la globulina unida a las hormonas. Esto reduce los niveles circulantes de andrógeno libre, aun con bajas dosis de anticonceptivos. Este mecanismo de acción antiandrogénica importante no ocurre con la progestina sola ni con preparaciones anticonceptivas conteniendo estrógenos no orales. Los anticonceptivos orales también reducen la producción ovárica de andrógenos aumentan la resistencia a la insulina en el SOP pero también empeoran la tolerancia a la glucosa. Los estudios son inadecuados y conflictivos, lo que muestra la necesidad de más investigaciones, pero hay que considerar los efectos cardiometabólicos del tratamiento médico y los anticonceptivos orales pueden ser una alternativa terapéutica, con menos efectos cardiometabólicos y similar eficacia.
La metformin tiene un papel creciente en el tratamiento del SOP, mejorando las manifestaciones clínicas (la ovulación, la regulación del ciclo y, potencialmente, el hirsutismo). No parece inducir la pérdida de peso, aunque según los estudios en DM2 puede prevenir una ganancia de peso en el futuro. De acuerdo con las recomendaciones de la International Diabetes Federation, la metformina previene la diabetes cuando las modificaciones del estilo de vida son inadecuadas. Dado el aumento de la resistencia a la insulina y el alto riesgo de DM2, ésto incluye al SOP, especialmente si hay otros factores de riesgo como el exceso de peso, el antecedente familiar de DM2, el síndrome metabólico o la prediabetes. En la infertilidad, el papel de la metformina sigue siendo controvertido. Reduce la hiperestimulación en las pacientes que están bajo otros tratamientos de infertilidad, pero se requieren más investigaciones. La metformina se tolera mejor comenzando con dosis de 500 mg/día de liberación lenta, que luego serán aumentadas durante semanas o meses hasta alcanzar los 2 gramos diarios. La acidosis láctica es un efecto adverso raro en las personas que tienen además otras enfermedades importantes como la insuficiencia renal. Es importante destacar que ni la metformina ni los anticonceptivos orales están aprobados para el SOP por la mayoría de las autoridades. Los anticonceptivos orales están indicados para la anticoncepción y la metforrina para el tratamiento de la diabetes. Sin embargo, ambos tratamientos son recomendados por las Sociedades internacionales y nacionales de endocrinología y están basados en evidencias.
El SOP es una condición compleja común en las mujeres, que se asocia con cuadros psicológicos, reproductivos y metabólicos. Es una enfermedad crónica con manifestaciones a lo largo de toda la vida y representa un problema importante de salud pública con una gran carga económica. En la mayoría de las mujeres con SOP hay hiperandrogenismo y resistencia a la insulina, especialmente en las mujeres con sobrepeso y las que tienen alto riesgo de síndrome metabólico, prediabetes y DM2. El manejo debe incluir medidas de soporte, educación y manejo de los factores psicológicos, enfatizando la necesidad de un estilo de vida saludable y tratamiento médico. Para la gran mayoría, el tratamiento es el cambio importante del estilo de vida basado en un trabajo multidisciplinario, para prevenir las complicaciones a largo plazo. Un objetivo sencillo posible es la pérdida del 5% del peso corporal, con lo que se consigue una mejoría clínica importante, aún en las mujeres que siguen con sobrepeso y obesidad.
El tratamiento del hiperandrogenismo es clínicamente importante mientras que es esencial el manejo a largo plazo de las complicaciones metabólicas, incluyendo la dislipidemia, la ITG y la DM2, y de los factores de riesgo cardiovascular. También se recomienda la pesquisa de las anormalidades metabólicas en miembros de la familia de alto resigo. En general, se requieren más investigaciones para esta afección compleja. En el ínterin, hacen falta guías basadas en evidencias para guiar a los pacientes y los médicos.
►Artículo ➔ Noticia ➲ Tema básico ➜ Editorial
1. Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, Filandra FA, Tsianateli TC, Spina GG, Zapanti ED, Bartzis MI: A survey of the polycystic ovary syndrome in the Greek island of Lesbos: hormonal and metabolic profile. J Clin Endocrinol Metab 1999, 84:4006- 4011.
2. Knochenhauer ES, Key TJ, Kahsar-Miller M, Waggoner W, Boots LR,Azziz R: Prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected black and white women of the southeastern United States: a prospective study. J Clin Endocrinol Metab 1998, 83:3078-3082.
3. Asuncion M, Calvo RM, San Millan JL, Sancho J, Avila S, Escobar-Morreale HF: A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain. J Clin Endocrinol Metab 2000, 85:2434-2438.
4. Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO: The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metab 2004, 89:2745-2749.
5. March WA, Moore VM, Willson KJ, Phillips DI, Norman RJ, Davies MJ: The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria. Hum Reprod 2010, 25:544-551.
6. Alvarez-Blasco F, Botella-Carretero JI, San Millan JL, Escobar-Morreale HF: Prevalence and characteristics of the polycystic ovary syndrome in overweight and obese women. Arch Intern Med 2006, 166:2081-2086.
7. Azziz R, Sanchez LA, Knochenhauer ES, Moran C, Lazenby J, Stephens KC, Taylor K, Boots LR: Androgen excess in women: experience with over 1000 consecutive patients. J Clin Endocrinol Metab 2004, 89:453-462.
8. Azziz R, Marin C, Hoq L, Badamgarav E, Song P: Health care-related economic burden of the polycystic ovary syndrome during the reproductive life span. J Clin Endocrinol Metab 2005, 90:4650-4658.
9. Clark AM, Thornley B, Tomlinson L, Galletley C, Norman RJ: Weight loss in obese infertile women results in improvement in reproductive outcome for all forms of fertility treatment. Hum Reprod 1998, 13:1502-1505.
10. Legro RS, Strauss JF: Molecular progress in infertility: polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2002, 78: 69-576.
11. Doi SA, Al-Zaid M, Towers PA, Scott CJ, Al-Shoumer KA: Ovarian steroids modulate neuroendocrine dysfunction in polycystic ovary syndrome. J Endocrinol Invest 2005, 28:882-892.
12. Legro RS, Castracane VD, Kauffman RP: Detecting insulin resistance in polycystic ovary syndrome: purposes and pitfalls. Obstet Gynecol Surv 2004, 59:141-154.
13. Vrbikova J, Cibula D, Dvorakova K, Stanicka S, Sindelka G, Hill M, Fanta M, Vondra K, Skrha J: Insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2004, 89:2942-2945.
14. Moran L, Teede H: Metabolic features of the reproductive phenotypes of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod Update2009, 15:477-488.
15. Diamanti-Kandarakis E, Papavassiliou AG: Molecular mechanisms of insulin resistance in polycystic ovary syndrome. Trends Mol Med 2006, 12:324-332.
16. Balen AH, Conway GS, Kaltsas G, Techatrasak K, Manning PJ, West C, Jacobs HS: Polycystic ovary syndrome: the spectrum of the disorder in 1741 patients. Hum Reprod 1995, 10:2107-2111.
17. Kiddy DS, Sharp PS, White DM, Scanlon MF, Mason HD, Bray CS, Polson DW, Reed MJ, Franks S: Differences in clinical and endocrine features between obese and non- obese subjects with polycystic ovary syndrome: an analysis of 263 consecutive cases. Clin Endocrinol (Oxf) 1990, 32:213-220.
18. Shaw LJ, Bairey Merz CN, Azziz R, Stanczyk FZ, Sopko G, Braunstein GD, Kelsey SF, Kip KE, Cooper-Dehoff RM, Johnson BD, Vaccarino V, Reis SE, Bittner V, Hodgson TK, Rogers W, Pepine CJ: Postmenopausal women with a history of irregular menses and elevated androgen measurements at high risk for worsening cardiovascular event-free survival: results from the National Institutes of Health-National Heart, Lung, and Blood Institute sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation. J Clin Endocrinol Metab 2008, 93:1276-1284.
19. Moran LJ, Pasquali R, Teede HJ, Hoeger KM, Norman RJ: Treatment of obesity in polycystic ovary syndrome: a position statement of the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society. Fertil Steril 2009, 92:1966-1982.
20. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group: Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fértil Steril 2004, 81:19-25.
21. Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Androgen Excess Society: Position statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: an Androgen Excess Society guideline. J Clin Endocrinol Metab 2006, 91:4237-4245.
22. Teede H, Hutchison SK, Zoungas S: The management of insulin resistance in polycystic ovary syndrome. Trends Endocrinol Metab 2007, 18:273-279.
23. Deeks AA, Gibson-Helm ME, Teede HJ: Anxiety and depression in polycystic ovary syndrome: a comprehensive investigation. Fertil Steril 2010, 93:2421-2423.
24. Himelein MJ, Thatcher SS: Polycystic ovary syndrome and mental health: A review. Obst Gynecol Surv 2006, 61:723-732.
25. Boomsma CM, Eijkemans MJ, Hughes EG, Visser GH, Fauser BC, Macklon NS: A meta-analysis of pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod Update 2006, 12:673-683.
26. Apridonidze T, Essah PA, Iuorno MJ, Nestler JE: Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2005, 90:1929-1935.
27. Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A: Prevalence and predictors of risk for type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in polycystic ovary syndrome: a prospective, controlled study in 254 affected women. J Clin Endocrinol Metab 1999, 84:165-169.
28. Coviello AD, Legro RS, Dunaif A: Adolescent girls with polycystic ovary syndrome have an increased risk of the metabolic syndrome associated with increasing androgen levels independent of obesity and insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab 2006, 91:492-497.
29. Palmert MR, Gordon CM, Kartashov AI, Legro RS, Emans SJ, Dunaif A: Screening for abnormal glucose tolerance in adolescents with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2002, 87:1017-1023.
30. Brassard M, AinMelk Y, Baillargeon JP: Basic infertility including polycystic ovary syndrome. Med Clin North Am 2008, 92:1163-1192, xi.
31. Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Task Force on the Phenotype of the Polycystic Ovary Syndrome of The Androgen Excess and PCOS Society: The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil Steril 2009, 91:456-488.
32. Cedergren MI: Optimal gestational weight gain for body mass index categories. Obstet Gynecol 2007, 110:759-764.
33. Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE: Polycystic ovary syndrome. Lancet 2007, 370:685-697.
34. Meyer C, McGrath BP, Teede HJ: Overweight women with polycystic ovary syndrome have evidence of subclinical cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab 2005, 90:5711-5716.
35. Wild RA, Painter PC, Coulson PB, Carruth KB, Ranney GB: Lipoprotein lipid concentrations and cardiovascular risk in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1985, 61:946-951.
36. Wild RA: Obesity, lipids, cardiovascular risk, and androgen excess. Am J Med 1995, 98:27S-32S.
37. Talbott E, Clerici A, Berga SL, Kuller L, Guzick D, Detre K, Daniels T, Engberg RA: Adverse lipid and coronary heart disease risk profiles in young women with polycystic ovary syndrome: results of a case-control study. J Clin Epidemiol 1998, 51:415-422.
38. Wild RA, Bartholomew MJ: The influence of body weight on lipoprotein lipids in patients with polycystic ovary syndrome. Am J Obstet Gynecol 1988, 159:423-427.
39. Dunaif A, Finegood DT: Beta-cell dysfunction independent of obesity and glucose intolerance in the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1996, 81:942- 947.
40. O'Meara N, Blackman JD, Ehrmann DA, Barnes RB, Jaspan JB, Rosenfield RL, Polonsky KS: Defects in beta-cell function in functional ovarian hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab 1993, 76:1241-1247.
41. Dunaif A, Segal KR, Futterweit W, Dobrjansky A: Profound peripheral insulin resistance, independent of obesity, in polycystic ovary syndrome. Diabetes 1989, 38:1165-1174.
42. Dunaif A: Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis. Endocr Rev 1997, 18:774-800.
43. Ehrmann DA, Barnes RB, Rosenfield RL, Cavaghan MK, Imperial J: Prevalence of impaired glucose tolerance and diabetes in women with polycystic ovary syndrome. Diabetes Care 1999, 22:141-146.
44. Barr ELM, Magliano DJ, Zimmet PZ, Polkinghorne KR, Atkins RC, Dunstan DW, Murray SG, Shaw JE: AusDiab 2005: The Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study. Melbourne, Australia: International Diabetes Institute; 2006.
45. Norman RJ, Masters L, Milner CR, Wang JX, Davies MJ: Relative risk of conversion from normoglycaemia to impaired glucose tolerance or non-insulin dependent diabetes mellitus in polycystic ovarian syndrome. Hum Reprod 2001, 16:1995-1998.
46. Legro RS, Gnatuk CL, Kunselman AR, Dunaif A: Changes in glucose tolerance over time in women with polycystic ovary syndrome: a controlled study. J Clin Endocrinol Metab 2005, 90:3236-3242.
47. Boudreaux MY, Talbott EO, Kip KE, Brooks MM, Witchel SF: Risk of T2DM and impaired fasting glucose among PCOS subjects: results of an 8-year follow-up. Curr Diab Rep 2006, 6:77-83.
48. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J: International Diabetes Federation: a consensus on Type 2 Diabetes prevention. Diabet Med 2007, 24:451-463.
49. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM: Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002, 346:393-403.
50. Dunstan D, Zimmet P, Welborne T, Sicree R, T. A, Atkins R, Cameron A, Shaw J, Chadaban S: Diabetes and associated disorders in Australia 2000 - the accelerating epidemic. In: Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Report. Melbourne, Australia: The International Diabetes Institute; 2001.
51. Salley KE, Wickham EP, Cheang KI, Essah PA, Karjane NW, Nestler JE: Glucose intolerance in polycystic ovary syndrome - a position statement of the Androgen Excess Society. J Clin Endocrinol Metab 2007, 92:4546-4556.
52. Sam S, Legro RS, Essah PA, Apridonidze T, Dunaif A: Evidence for metabolic and reproductive phenotypes in mothers of women with polycystic ovary syndrome. Proc Natl Acad Sci USA 2006, 103:7030-7035.
53. Crisosto N, Codner E, Maliqueo M, Echiburu B, Sanchez F, Cassorla F, Sir- Petermann T: Anti-Mullerian hormone levels in peripubertal daughters of women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2007, 92:2739-2743.
54. Baillargeon J, Carpentier AC: Brothers of women with polycystic ovary syndrome are characterised by impaired glucose tolerance, reduced insulin sensitivity and related metabolic defects. Diabetologia 2007, 50:2424-2432.
55. Unluhizarci K, Ozocak M, Tanriverdi F, Atmaca H, Kelestimur F: Investigation of hypothalamo-pituitary-gonadal axis and glucose intolerance among the first-degree female relatives of women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2007, 87:1377- 1382.
56. Yilmaz M, Bukan N, Ersoy R, Karakoc A, Yetkin I, Ayvaz G, Cakir N, Arslan M: Glucose intolerance, insulin resistance and cardiovascular risk factors in first degree relatives of women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 2005, 20:2414-2420.
57. Meyer C, McGrath BP, Cameron J, Kotsopoulos D, Teede HJ: Vascular dysfunction and metabolic parameters in polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2005, 90:4630-4635.
58. Legro RS, Kunselman AR, Dunaif A: Prevalence and predictors of dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome. Am J Med 2001, 111:607-613.
59. Ehrmann DA, Liljenquist DR, Kasza K, Azziz R, Legro RS, Ghazzi MN, Group PCTS: Prevalence and predictors of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2006, 91:48-53.
60. Barr EL, Zimmet PZ, Welborn TA, Jolley D, Magliano DJ, Dunstan DW, Cameron AJ, Dwyer T, Taylor HR, Tonkin AM, Wong TY, McNeil J, Shaw JE: Risk of cardiovascular and all-cause mortality in individuals with diabetes mellitus, impaired fasting glucose, and impaired glucose tolerance: the Australian Diabetes, Obesity, and Lifestyle Study (AusDiab). Circulation 2007, 116:151-157.
61. Pierpoint T, McKeigue PM, Isaacs AJ, Wild SH, Jacobs HS: Mortality of women with polycystic ovary syndrome at long-term follow-up. J Clin Epidemiol 1998, 51:581-586.
62. Coffey S, Bano G, Mason HD: Health-related quality of life in women with polycystic ovary syndrome: a comparison with the general population using the Polycystic Ovary Syndrome Questionnaire (PCOSQ) and the Short Form-36 (SF-36). Gynecol Endocrinol 2006, 22:80-86.
63. Coffey S, Mason H: The effect of polycystic ovary syndrome on health-related quality of life. Gynecol Endocrinol 2003, 17:379-386.
64. Deeks A, Gibson-Helm M, Teede H: Anxiety and depression in polycystic ovary syndrome (PCOS): a comprehensive investigation. Fertil Steril 2010, 93:2421-2423.
65. Chen TH, Lu RB, Chang AJ, Chu DM, Chou KR: The evaluation of cognitive- behavioral group therapy on patient depression and self-esteem. Arch Psychiatr Nurs 2006, 20:3-11.
66. Galletly C, Clark A, Tomlinson L, Blaney F: A group program for obese, infertile women: weight loss and improved psychological health. J Psychosom Obstet Gynaecol 1996, 17:125-128.
67. Huber-Buchholz MM, Carey DG, Norman RJ: Restoration of reproductive potential by lifestyle modification in obese polycystic ovary syndrome: role of insulin sensitivity and luteinising hormone. J Clin Endocrinol Metab 1999, 84:1470-1474.
68. Hamilton-Fairley D, Kiddy D, Anyaoku V, Koistinen R, Seppala M, Franks S: Response of sex hormone binding globulin and insulin-like growth factor binding protein-1 to an oral glucose tolerance test in obese women with polycystic ovary syndrome before and after calorie restriction. Clin Endocrinol (Oxf) 1993, 39:363-367.
69. Wahrenberg H, Ek I, Reynisdottir S, Carlstrom K, Bergqvist A, Arner P: Divergent effects of weight reduction and oral anticonception treatment on adrenergic lipolysis regulation in obese women with the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1999,84:2182-2187.
70. Dansinger ML, Gleason JA, Griffith JL, Selker HP, Schaefer EJ: Comparison of the Atkins, Ornish, Weight Watchers, and Zone diets for weight loss and heart disease risk reduction: a randomized trial. JAMA 2005, 293:43-53.
71. Poehlman ET, Dvorak RV, DeNino WF, Brochu M, Ades PA: Effects of resistance training and endurance training on insulin sensitivity in nonobese, young women: a controlled randomized trial. J Clin Endocrinol Metab 2000, 85:2463-2468.
72. NHaMRC: Clinical Practice Guidelines for the Management of Overweight and Obesity in Adults. Canberra, Australia: Australian Government Publishing Service; 2003.
73. Moran LJ, Noakes M, Clifton PM, Tomlinson L, Galletly C, Norman RJ: Dietary composition in restoring reproductive and metabolic physiology in overweight women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2003, 88:812-819.
74. Stamets K, Taylor DS, Kunselman A, Demers LM, Pelkman CL, Legro RS: A randomized trial of the effects of two types of short-term hypocaloric diets on weight loss in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2004, 81:630-637.
75. Moran LJ, Noakes M, Clifton PM, Wittert GA, Williams G, Norman RJ: Short-term meal replacements followed by dietary macronutrient restriction enhance weight loss in polycystic ovary syndrome. Am J Clin Nutr 2006, 84:77-87.
76. Kasim-Karakas SE, Almario RU, Cunningham W: Effects of protein versus simple sugar intake on weight loss in polycystic ovary syndrome (according to the National Institutes of Health criteria). Fertil Steril 2009, 92:262-270.
77. Hays JH, DiSabatino A, Gorman RT, Vincent S, Stillabower ME: Effect of a high saturated fat and no-starch diet on serum lipid subfractions in patients with documented atherosclerotic cardiovascular disease. Mayo Clin Proc 2003, 78:1331- 1336. 78. Mavropoulos JC, Yancy WS, Hepburn J, Westman EC: The effects of a low- carbohydrate, ketogenic diet on the polycystic ovary syndrome: a pilot study. Nutr Metab 2006, 2:35.
79. Herriot AM, Whitcroft S, Jeanes Y: An retrospective audit of patients with polycystic ovary syndrome: the effects of a reduced glycaemic load diet. J Hum Nutr Diet 2008, 21:337-345.
80. Meyer C, McGrath BP, Teede HJ: Effects of medical therapy on insulin resistance and the cardiovascular system in polycystic ovary syndrome. Diabetes Care 2007, 30:471-478.
81. Tang T, Lord JM, Norman RJ, Yasmin E, Balen AH: Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility. Cochrane Database Syst Rev 2009, 4:CD003053.
82. Teede H, Zoungas S, Deeks A, Farrell E, Moran L, Vollenhoven B: Check: independent learning program for GPs. Polycystic ovary syndrome. In. Edited by Royal Australian College of General Practitioners, vol. Unit 432. South Melbourne, Victoria: Royal Australian College of General Practitioners; 2008.
83. Zawadzki J, Dunaif A: Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome: towards a rational approach. In: Polycystic Ovary Syndrome Current Issues in Endocrinology and Metabolism. Volume 4. Edited by Dunaif A, Givens J, Haseltine F, Marrian G. Boston, MA:Blackwell Scientific; 1992:377-384.
No hay comentarios:
Publicar un comentario